儿童和青少年支气管舒张的剂量反应：临床特征及其与未来哮喘加重的关系

时间：2020年10月09日

背景：

持续气道可逆试验阳性是儿童哮喘亚组的一个表型，多与难控制的哮喘相关。但气道对支气管舒张剂的剂量反应是否也可用于定义哮喘表型和评估结局尚不清楚。

目的：

我们假设，需要更大剂量的支气管舒张剂才能达到最佳舒张效果的儿童和青少年具有独立的危险因素，并且未来发生哮喘加重的风险增加。

方法：

对确诊为哮喘的儿童（6-11岁，N=299）和青少年（12-21岁，N=331）进行临床表型分析，并逐步增加吸入硫酸沙丁胺醇的剂量至720 mcg进行最大剂量的支气管舒张试验。在12个月时评估结局指标，包括需要使用全身用糖皮质激素治疗的哮喘加重、急诊就诊以及住院治疗。

结果：

共有6.7%的儿童和9.3%的青少年对支气管舒张的剂量反应性较差，即吸入 720mcg沙丁胺醇才能达到最佳FEV1。危险因素包括Th2型气道炎症、既往有哮喘加重和哮喘病情严重。既往有肺炎病史和室内烟草暴露也是儿童的危险因素。对支气管舒张剂的剂量反应不良的儿童和青少年目前没有表现出症状加重或较低的生活质量评分，但具有更多的2型炎性特征、对乙酰甲胆碱的气道高反应性以及更大的哮喘负担/严重程度，且在12个月内，哮喘加重或急诊就诊的几率增加了约2倍，住院的几率增加了约3倍，而与气流受限无关。

结论：

支气管舒张的剂量反应可能有助于哮喘分型，并且可能在临床实践中和将来量化哮喘结局或治疗反应的研究中有用。在儿童和青少年中，这种对支气管舒张剂的剂量反应不良的表型可能与当前疾病相对稳定，但对诱发因素（包括烟草暴露、呼吸道感染/肺炎和吸入变应原）表现出明显气道收缩的时期有关。

点评：

    支气管舒张试验是临床上比较常用的肺功能检查项目之一，可有效地反应可逆性气流受限。根据本研究和既往研究结果，持续表现的气道可逆性与支气管舒张剂剂量反应差，这两个特点均与哮喘的疾病未控制状态与不良转归有关，需引起临床医生的重视。是否有相关的干预措施可改善这一亚型病人的临床预后，尚需要进一步临床研究。

参考文献：

Grunwell JR, Nguyen KM, Bruce AC, Fitzpatrick AM. Bronchodilator Dose Responsiveness in Children and Adolescents: Clinical Features and Association with Future Asthma Exacerbations. J Allergy Clin Immunol Pract (IF:7.215). 2020 Mar;8(3):953-964.