在17q21哮喘风险携带者中，婴儿时期养狗对持续性喘息有保护作用

时间：2023年04月09日

背景：来自大型全基因组关联研究的哮喘相关单核苷酸多态性只能解释遗传力的一小部分。遗传力缺失的可能原因包括广泛的表型定义和基因-环境的相互作用。哮喘的基因-环境相互作用的机制尚不清楚。以往关于宠物饲养的基因-环境相互作用研究结果并不一致。

目的：我们试图研究17q12-21基因位点和婴儿期宠物饲养之间与喘息有关的基因-环境相互作用。

方法：来自5个英国出生队列的喘息分级被用于研究17q12-21哮喘风险变体rs2305480与婴儿期养狗和养猫之间的基因-环境相互作用，使用多项逻辑回归。共有9149名儿童同时拥有饲养宠物和基因型的数据。对来自个体分析的汇总统计数据进行meta分析。

结果：rs2305480 G等位基因与持续性喘息风险增加相关（加性模型优势比=1.37；95%置信区间：1.25-1.51）。没有证据表明婴儿期养狗或养猫与喘息之间存在关联。研究发现rs2305480与婴儿期养狗的人持续性喘息之间存在基因-环境相互作用的重要证据（P=8.3Í10-4）；在婴儿期养狗的人中，G等位基因不再与持续性喘息的风险增加相关（加性模型优势比=0.95；95%置信区间：0.73-1.24）。对于那些没有饲养宠物的人来说，G等位点与持续性喘息风险增加有关（优势比=1.61；95%置信区间：1.40-1.86）。在婴儿期养猫的人中，没有观察到这种抑制遗传效应的作用。

结论：在婴儿期养狗的人中，rs2305480 G不再与持续性喘息（或哮喘）风险增加有关。因此，早期生活环境暴露可能会降低携带17q12-21风险等位基因的人患哮喘的可能性。

点评：本研究报告了迄今为止最大规模的关于17q与宠物饲养相互作用的研究结果。研究对象是基于人群的出生队列，可以前瞻性地记录环境暴露，并且可以精确地定义表型，是儿童哮喘基因-环境相互作用研究的理想人群。研究发现在出生第一年家里养狗的儿童中，携带单核苷酸多态性风险等位基因与哮喘或任何喘息表型的风险增加无关。相反，在那些没有接触宠物或只接触猫的儿童中，风险等位基因始终与哮喘和喘息风险增加有关。在许多研究中，风险等位基因一直被证明会增加哮喘风险，但出生第一年家里养狗似乎减轻了这种影响。在当前研究中观察到的养狗的影响与之前报道的在动物饲养场长大的影响相同。据报道，从动物农场的房屋中收集的灰尘比城市地区的房屋具有更多样的微生物群，这种多样性（包括细菌和真菌）与6-13岁时医生诊断的哮喘风险降低显著相关。有研究表明，养狗增加成年主人的皮肤和/或肠道微生物多样性，还可以增加房子里的微生物多样性。未来的研究将需要通过精确的表型来证实研究结果再非欧洲人群中的可推广性。此外，多基因风险评分方法可用于研究常见环境暴露（如饲养宠物）在哮喘发展中的作用。

参考文献 Tutino M, Granell R, Curtin JA, Haider S, Fontanella S, Murray CS, Roberts G, Arshad SH, Turner S, Morris AP, Custovic A, Simpson A; STELAR/UNICORN investigators. Dog ownership in infancy is protective for persistent wheeze in 17q21 asthma-risk carriers. J Allergy Clin Immunol. 2023 Feb;151(2):423-430. doi: 10.1016/j.jaci.2022.10.012. Epub 2022 Oct 20. PMID: 36273658.

IF 2022：14.290/Q1