基于临床和病理生理数据的咳嗽变异性哮喘表型鉴定

时间：2023年06月21日

背景：咳嗽变异性哮喘（Cough variant asthma， CVA）可能对抗哮喘治疗有不同的反应。关于CVA异质性的数据有限。

目的：我们旨在使用基于临床生理学参数的聚类分析对CVA患者进行分类，并通过诱导痰转录组学分析数据揭示这些表型的潜在分子途径。

方法：本研究纳入342例初诊咳嗽变异性哮喘患者，这些患者来自一个前瞻性、多中心、观察性队列。对10个预先指定的基线临床、病理生理变量（包括发病年龄、病程、咳嗽视觉模拟评分、血嗜酸性粒细胞计数、呼出气一氧化氮、肺通气功能指标等）进行K-means聚类分析。根据临床特征、治疗反应和诱导痰转录组学分析对聚类进行比较。

结果：鉴定出三个稳定的CVA表型。第1组（n=176）的特征表型是女性为主、发病较晚、肺功能正常，抗哮喘治疗后咳嗽完全缓解的比例较低（60.8%）。第2组（n=105）表现为年轻、夜间咳嗽、特异质、具有高T2型炎症，有较高比例患者的咳嗽可以完全缓解（73.3%），具有高水平的T2型炎症共表达基因网络。第3组（n=61）的体重指数高、病程长、有哮喘家族史、肺功能下降，咳嗽完全缓解的比例低（54.1%）。第1组及第3组表型患者T2型炎症共表达基因网络和Th17免疫共表达基因网络均上调。

结论：确定了三组CVA，它们具有不同的临床、病理生理和转录组学特征，并对抗哮喘治疗有反应，这可能提高我们对发病机制的理解，并开发哮喘咳嗽的个体化治疗方法。

点评：是一种特殊类型的支气管哮喘，咳嗽是其唯一或主要临床表现,无明显喘息、气促等症状或体征,但有气道高反应性。临床中部分咳嗽变异性哮喘患者对抗哮喘治疗反应良好，也有少部分患者治疗反应较差或容易复发。因此，对咳嗽变异性哮喘临床特征的观察，探讨其临床表型，有助于咳嗽变异性哮喘的评估及治疗策略制定。这是第一项通过聚类分析研究CVA不同表型的大样本研究。本研究结果表明咳嗽变异性哮喘不同的表型具有不同的临床特征、治疗反应及炎症免疫机制，有助于指导咳嗽变异性哮喘的个体化临床治疗。

参考文献：Zhan W, Wu F, Zhang Y, Lin L, Li W, Luo W, Yi F, Dai Y, Li S, Lin J, Yuan Y, Qiu C, Jiang Y, Zhao L, Chen M, Qiu Z, Chen R, Xie J, Guo C, Jiang M, Yang X, Shi G, Sun D, Chen R, Zhong N, Shen H, Lai K. Identification of cough variant asthma phenotypes based on clinical and pathophysiological data. J Allergy Clin Immunol. 2023 May 11:S0091-6749(23)00568-7. doi: 10.1016/j.jaci.2023.04.017. Epub ahead of print. PMID: 37178731.

IF 2022：14.290/Q1