吸入性糖皮质激素改善早产儿的儿童期(6-12岁)肺功能(PICSI):一项随机、双盲、安慰剂对照试验

时间：2023年08月14日

背景：尽管极早产儿在整个儿童期的肺部疾病都是沉重负担，但没有基于证据的干预措施来改善新生儿期以后的肺部健康。该研究验证了吸入性糖皮质激素可改善此部分人群肺功能的假说。

方法：PICSI是珀斯儿童医院(西澳大利亚州珀斯)的一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估丙酸氟替卡松(一种吸入性糖皮质激素)是否能改善极早产儿(妊娠<32周)的后期肺功能。符合入组条件的儿童为年龄6-12岁，没有严重的先天性异常、心肺缺陷、神经发育障碍、糖尿病或参与研究的前3个月内曾使用糖皮质激素。受试者被随机分组(1:1)接受125 μg丙酸氟替卡松或安慰剂治疗，每天两次，持续12周。受试者根据性别、年龄、支气管肺发育不良诊断和近期呼吸道症状，使用偏向最小化技术进行分层。主要研究重点是治疗12周后支气管舒张剂前第一秒用力呼气容积(FEV1)的变化。数据通过意向性治疗集(即：被随机分配并使用至少耐受剂量药物的所有受试者)进行分析。所有受试者都被纳入安全性分析。该试验在澳大利亚和新西兰临床试验注册平台进行注册，编号12618000781246。

结果：在2018年10月23日至2022年2月4日期间，170例受试者被随机分配并接受至少耐受剂量药物(83例接受安慰剂，87例接受吸入性糖皮质激素)。受试者中92例(54%)为男性，78例(46%)为女性。31例受试者在12周前中断治疗(安慰剂组14例，吸入性糖皮质激素组17例)，主要是由于COVID-19大流行的影响。通过意向性治疗分析，在12周内，安慰剂组支气管舒张剂前FEV1 Z值的变化为- 0.11 (95% 可信区间：- 0.21 ~ 0.00)，吸入性糖皮质激素组为0.20(0.11 ~ 0.30)(估算平均差异为0.30, 0.15 ~ 0.45)。吸入性糖皮质激素组的83例受试者中，有3例出现需要中断治疗的不良事件(哮喘样症状急性发作)。安慰剂组的87例受试者中，有1例出现了需要中断治疗的不良事件(因头晕、头痛、腹痛和皮肤疾病加重无法耐受治疗)。

结论：总体来讲，出生时为极早产儿的儿童，在使用吸入性糖皮质激素治疗12周后，肺功能只有轻度改善。未来的研究应考虑早产后肺疾病的个体表型和其他药物，来改善早产相关肺疾病的治疗管理。

点评：全球每年有近200万极早产儿出生（妊娠＜32周），早产相关肺疾病是常见的早产后遗症。此前有研究显示，在极早产儿中，近半数在过去的3个月内有呼吸系统症状，且至9-12岁时被诊断为哮喘，这项结果与支气管肺发育不良无关，这部分人群常常会接受抗哮喘治疗，尽管越来越多的人认识到早产相关肺疾病的潜在发病机制可能与导致哮喘的发病机制不同。实际上，出生时为早产的儿童往往较少致敏，且具有正常的呼出气一氧化氮水平。本篇研究的结果证明了，极早产儿6-12岁时使用吸入性糖皮质激素治疗与安慰剂组相比，可轻度改善肺功能，在部分人群中改善更明显，包括对支气管舒张剂反应阳性、近期有支气管舒张剂使用史、在新生儿重症监护病房供氧时长增加和脉冲振荡电抗曲线下面积较大的人群。该研究证实了儿童期使用吸入性糖皮质激素治疗可使部分早产儿受益，同样也对早产相关肺疾病的远期治疗有提示意义。

参考文献：Rhea C Urs, Denby J Evans, Tiffany K Bradshaw et al. Inhaled corticosteroids to improve lung function in children (aged 6–12 years) who were born very preterm (PICSI): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. Child & adolescent health 2023 Jun 26; doi:10.1016/S2352-4642(23)00128-1. 

IF: 36.400.