哮喘儿童长期使用度普利尤单抗治疗的安全性和有效性评估：一项开放标签扩展研究

时间：2023年12月04日

背景：度普利尤单抗（Dupilumab）在6-11岁中-重度哮喘未控制患儿中的疗效和安全性，在一项为期52周、多国、多中心、3期随机、双盲、安慰剂对照试验的VOYAGE研究中得到了证实。此研究的目的是评估参加VOYAGE研究的中-重度哮喘患儿度普利尤单抗治疗的长期安全性和有效性。

方法：参加了VOYAGE的408名中-重度哮喘患儿中，有365人参加了这项在17个国家70个中心开展的为期52周的开放标签扩展研究。240名儿童继续使用度普利尤单抗，每2周皮下注射一次（归为度普利尤单抗/度普利尤单抗组，根据体重选择给药剂量：体重≤30公斤剂量为100mg，体重＞30公斤剂量为200mg）。在VOYAGE研究期间使用安慰剂的125名儿童也开始使用度普利尤单抗，每2周皮下注射一次（归为安慰剂/度普利尤单抗组；根据体重给予100mg或200mg）。研究期间对给药方案进行了修订，对于体重≤30公斤的儿童，剂量调整为每4周一次，每次300mg。开放标签扩展研究的主要结局指标是在52周的研究期间，总体人群中出现任何治疗不良事件（TEAE）的数量和比例。总体人群定义为先前完成了VOYAGE研究的6-11岁患有中-重度哮喘的儿童。本研究进行描述性的统计分析，已在ClinicalTrials.gov注册，注册号是NCT03560466。

结果：在2018年6月21日至2020年8月18日期间完成VOYAGE研究的儿童被纳入此项EXCURSION研究。在此研究期间，TEAE的发生种类和比例与先前VOYAGE研究期间观察到的一致。总体而言，365名儿童中有232例（63.6%）至少发生一次TEAE（度普利尤单抗/度普利尤单抗组：147例，占61.3%；安慰剂/度普利尤单抗组：85例，占68.0%）。鼻咽炎、咽炎和上呼吸道感染是最常见的TEAE。

结论：此研究发现：长期使用度普利尤单抗治疗具有良好的耐受性和可接受的安全性。

点评：虽然大部分哮喘患儿能够通过低剂量ICS达到疾病控制的目的，但仍有约3%-4%的哮喘患儿无法达到哮喘控制，甚至出现致死性哮喘发作。2型炎症的生物制剂的出现改变了大剂量ICS或OCS是治疗重症哮喘主要方法的现象。生物制剂的应用，大大减少了OCS的使用以及降低了ICS的使用剂量。度普利尤单抗能够阻断IL-4和IL-13与其受体的结合，进而起到阻止哮喘发作的作用。纳入400多名哮喘儿童的VOYAGE研究表明，度普利尤单抗治疗在52周内减少了哮喘急性发作，改善了肺功能和哮喘控制情况。上述EXCURSION研究，是第一个为期2年的针对生物制剂的注射剂型在儿童重症哮喘中的应用研究。研究发现，度普利尤单抗的长期治疗效果能够维持，91%的患者没有哮喘发作；并且，治疗耐受性良好，安全性与在VOYAGE中观察到的相似。这一研究结果很可能使度普利尤单抗先于美泊利珠单抗（Mepolizumab）成为治疗6-11岁2型重症哮喘的一线生物制剂。尚需不断了解和探索儿童哮喘的病理生理，确定与年龄相适应的生物标志物，进一步优化重症哮喘患儿的管理。

参考文献：Bacharier LB, Maspero JF, Katelaris CH, et al. Assessment of long-term safety and efficacy of dupilumab in children with asthma (LIBERTY ASTHMA EXCURSION): an open-label extension study [published online ahead of print, 2023 Nov 10]. Lancet Respir Med. 2023; S2213-2600(23)00303-X. DOI:10.1016/S2213-2600(23)00303-X

影响因子：IF（2023）76.2；Q1