哮喘样症状的关键风险因素是通过幼儿期的感染负担介导的

时间：2024年01月15日

背景：儿童期哮喘样症状（定义为喘息、咳嗽和呼吸急促）的风险因素可能通过增加感染负担而起作用，因为感染往往会引发这些症状。此前，研究调查确定了生命前3年哮喘样发作负担的风险因素：男性、特应性皮炎、低出生体重、低胎龄、母亲哮喘、母亲在怀孕期间和孩子出生第一年使用抗生素、高哮喘恶化多基因风险评分和高细菌气道免疫评分。

目标：本研究拟调查儿童早期，即生命前3年哮喘样发作既定风险因素的影响是否通过常见感染的负担（如感染次数）和亚型（如感冒、急性中耳炎、肺炎、胃肠炎、急性扁桃体炎和发烧）介导。

方法：这是一项丹麦前瞻性、基于人群的临床母子队列研究，研究对象为2008年至2011年间出生的662名儿童。在该队列中，0至3岁的儿童感染前瞻性记录在每日日记中。通过拟泊松回归分析哮喘样发作的既定风险因素与感染负担之间的相关性，并对显著风险因素进行中介分析。

结果：在生命的前3年，儿童经历了中位数为16次（四分位间距，12-23次）的感染发作。研究发现，感染负担显著（P_ACME<.05）介导了母亲哮喘（36.6%介导）、妊娠期抗生素（47.3%）、出生时兄弟姐妹（57.7%）、哮喘恶化多基因风险评分（30.6%）和细菌气道免疫评分（80.2%）与哮喘样发作次数的关联，而男性、低出生体重、低胎龄和母亲出生后使用抗生素并不是通过增加感染负担来介导的。推动调解的感染亚型主要是感冒、肺炎、肠胃炎和发烧，而不是急性中耳炎或急性扁桃体炎。

结论：儿童早期哮喘样症状的几个危险因素通过在生命的前3年增加感染负担而起作用。因此，预防感染性发作可能有利于减轻儿童早期哮喘样症状的负担。

点评：既往研究表明，哮喘样发作的负担越高，后期哮喘的风险就越高。儿童期哮喘样症状的发作通常由呼吸道感染引发，这表明导致感染倾向的风险因素也可能影响哮喘样症状发生的风险。这项研究表明，儿童早期哮喘样症状负担的一些风险因素，即母亲哮喘、怀孕期间应用抗生素、有兄弟姐妹、哮喘遗传学和早期气道免疫学，在一定程度上是由生命前3年感染负担增加介导的。这项研究通过对生命前3年感染和哮喘样症状的独特、纵向的每日日记记录得到了加强，这降低了回忆偏差的风险，加强了数据的有效性。此外，该队列是基于人群的，与高危队列的研究相比，使得结果更具普遍性。

参考文献：Kyvsgaard JN, Brustad N, Hesselberg LM, Vahman N, Thorsen J, Schoos AM, Bønnelykke K, Stokholm J, Chawes BL. Key risk factors of asthma-like symptoms are mediated through infection burden in early childhood. J Allergy Clin Immunol. 2023 Nov 22:S0091-6749(23)01481-1. doi: 10.1016/j.jaci.2023.11.019. Epub ahead of print. PMID: 37995855.  IF 2022：14.290/Q1