布地奈德加压计量吸入器在轻度至中度哮喘患者中的应用

时间：2024年04月07日

背景:在3期MANDALA试验中，在接受吸入含糖皮质激素维持治疗的中重度哮喘患者中，按需沙丁胺醇-布地奈德加压计量吸入器与按需沙丁胺醇相比，显著降低了严重恶化的风险。这项研究(DENALI)是为了解决美国食品和药物管理局的组合规则而进行的，该规则要求组合产品证明每种成分都有助于其功效。

研究问题:沙丁胺醇和布地奈德两种成分是否都有助于沙丁胺醇-布地奈德联合加压计量吸入器对哮喘患者的疗效?

研究设计和方法:这项3期双盲试验将年龄为12岁及以上的轻度至中度哮喘患者以1:1:1:1:1的比例随机分配至每日4次沙丁胺醇-布地奈德180/160微克、沙丁胺醇-布地奈德180/80微克、沙丁胺醇180微克、布地奈德160微克或安慰剂，疗程为12周。主要疗效终点包括12周内从0到6小时曲线下FEV1面积的基线变化(FEV1 AUC0-6h)(评估沙丁醇效应)和12周时FEV1的谷底变化(评估布地奈德效应)。

结果:在1001名随机患者中，989名患者的年龄为12岁或以上，可评估疗效。与布地奈德160微克相比，布地奈德-沙丁胺醇180/160微克组12周内FEV1 AUC（0-6h）较基线变化更大，(最小二乘平均差为80.7 [95% CI, 28.4-132.9]ml;P=.003)。沙丁胺醇-布地奈德180/160和180/80 mg组与沙丁胺醇180 mg组相比，第12周时谷FEV1的变化更大(最小二乘平均差为132.8 [95% CI, 63.6-201.9] mL和120.8 [95% CI, 51.5-190.1] mL;P < 0.001)。应用沙丁胺醇-布地奈德和沙丁胺醇治疗对肺功能的改善起始时间和持续时间相似。沙丁胺醇-布地奈德不良事件与单组分相似。

解释:这两种单组分都有助于沙丁胺醇-布地奈德对肺功能的改善。即使是在常规的、相对较高的日剂量下，沙丁胺醇-布地奈德耐受性依旧良好。

点评：沙丁胺醇-布地奈德pMDI是一种正在开发的，可以作为按需使用的哮喘救援药物。它将缓解症状的SABA与ICS结合使用，舒张气管的同时减轻炎症。本研究探究了这一制剂各个组分的贡献，及本药的耐受性。结果显示两种组分均有益于对非公奶奶的改善，并且有良好的耐受性。

参考文献：Chipps Bradley E,Israel Elliot,Beasley Richard et al. Albuterol-Budesonide Pressurized Metered Dose Inhaler in Patients With Mild-to-Moderate Asthma: Results of the DENALI Double-Blind Randomized Controlled Trial.[J] .Chest, 2023, 164: 585-595.  IF: 8.308