严重哮喘患儿支气管舒张试验的临床意义

时间：2020年01月03日

背景：

吸入支气管舒张剂(BDs)后呈现可逆性的气道阻塞是儿童哮喘的主要诊断标准之一。既往严重哮喘研究计划（SARP）研究项目通过逐步增加吸入沙丁胺醇剂量来检测支气管舒张反应的最佳值，研究发现严重哮喘(SA)患儿的FEV1显着改善，然而，他们的最佳FEV1仍然低于轻中度哮喘儿童。此外，严重哮喘和轻中度哮喘患者在吸入最大剂量的支气管舒张剂（BD）后的气流受限指标（FEV1/FVC%）有所改善，严重哮喘组的FEV1/FVC% pred指标的增加较轻中度哮喘组更显著。然而，与严重哮喘患儿舒张试验反应性相关的危险因素及其临床意义尚未得到充分评估。

目的及方法

本研究纳入了参加严重哮喘研究计划（SARP）Ⅰ和Ⅱ队列（2003-2011）和Ⅲ队列（2012-至今）的6-17岁哮喘儿童，受试者在吸入180ug沙丁胺醇前后分别进行肺功能测定以确定其可逆性（FEV1增加≥12%），然后逐步增加吸入沙丁胺醇剂量至720ug，以确定其舒张最佳值。本研究的主要目标为确定严重哮喘患儿气道阻塞的可逆性及影响舒张反应性的相关因素。此外，本研究还评估了舒张试验阳性的患者是否具有更高的发病率和医疗资源利用率。

结果

本研究纳入了SARP队列Ⅰ和Ⅱ中来自美国5家中心的230名哮喘儿童（严重哮喘129例；非严重哮喘101例）。严重哮喘（OR, 2.08; 95%CI, 1.05-4.13）、二手烟暴露（OR, 2.81; 95%CI, 1.23-6.43）和呼出气一氧化氮 (OR, 1.97; 95%CI, 1.35-2.87)与吸入最大剂量BD后的气道可逆性增加相关，而舒张前较高的FEV1%pred指标与其呈负相关（OR，0.91、95％CI，0.88-0.94）。

在SARP队列Ⅲ（严重哮喘109例；非严重哮喘77例）的分析中，中性粒细胞、IgE和舒张前FEV1%pred指标与吸入BD后的气道可逆性显著相关，舒张前FEV1%pred指标及中性粒细胞百分数较低者，吸入BD后肺功能改善更显著。相比于基线期(入组时) 舒张试验阴性的哮喘儿童，舒张试验阳性的哮喘患儿，其肺功能指标在基线期和1年随访期时较低，并且在1年随访期间肺功能下降较少（FEV1％的绝对变化：0.3±13.3 vs -5.1±10.1％；P = 0.01），在1年随访时的哮喘控制测试（ACT）得分较低（19.1 vs 20.6；P=0.04），医疗资源的使用也更显著。 

结论

FEV1%pred指标是哮喘患儿舒张试验反应性的预测因子。另外，烟雾暴露、较高的FeNO或IgE水平和较低的外周血中性粒细胞水平与舒张试验反应性相关。BD反应性可以识别具备肺功能低下和哮喘控制不良特点的儿童哮喘表型。

参考文献 

Coverstone A M , Bacharier L B , Wilson B S , et al. Clinical significance of the bronchodilator response in children with severe asthma[J]. Pediatric Pulmonology, 2019(3).