使用牛奶相关症状评分评价无牛奶饮食的疗效：一项前瞻性研究

时间：2020年05月06日

背景与目的：

婴儿牛奶蛋白过敏（CMA）的诊断具有一定挑战性，特别是非IgE介导的病例，误诊极可能导致不必要的饮食规避。本研究目的是评估使用牛奶相关症状评分（CoMiSS^TM）评价无牛奶饮食（CMFD）疗效的准确性。

研究方法：

研究共入组47例婴儿（平均年龄3个月），均由于不明原因的持续胃肠道症状给予CMFD饮食；对照组为94例正常婴儿（平均年龄3个月）。分别在入组时、研究期间（CMFD饮食2-4周后、接受口服激发试验后）使用CoMiSS^TM进行症状评分。本研究将基线评分高于治疗组基线平均值，且随访中评分降至低于治疗组基线平均值者，定义为CMFD疗效显著。将基线评分≥12定义为评分阳性（根据既往文献）。

CoMiSS^TM评分范围为0~33分，具体内容详见下图：

主要观察指标：CoMiSS^TM评价婴儿对CMFD反映性的敏感度和特异度。

次要观察指标：确定症状评分的最佳cut-off值。

结果：

入组时，47例CMFD治疗组婴儿CoMiSS^TM平均值8分（2-16），94例对照组平均3分（0-11）。提示在基线水平，对照组评分显著低于治疗组（如下图）。哭闹和返流是治疗组最常见的2个症状，CoMiSS^TM评分在急、慢性症状之间无显著统计学差异（8 vs. 7.5， P=0.31）。

39/47例（83%）在接受CMFD后评分改善（详见下图），19/47例（40%）疗效显著。疗效显著的患儿家族过敏病史比例和基线评分水平明显高于其他CMFD治疗患儿。只有9例基线评分≥12，且8例治疗后降至12以下。未下降的1例最终确诊胃食管返流病。

若使用设定的12作为cut-off值，敏感度0.37（7-19）、特异度0.92（26/28）、PPV0.77（7/9）、NPV0.68（26/38）

研究结果建议 9作为cut-off值，敏感度0.84（16-19）、特异度0.85（24/28）、PPV0.8（16/20）、NPV0.88（24/27）

结论：

    在胃肠道症状的可疑CMA婴儿人群中，CoMiSS^TM可作为预测CMFD疗效的有效工具。本研究结果支持IgE阳性或阴性的可疑CMA婴儿均可使用该评分工具，并建议使用9分作为cut-off值以提高敏感度。建议在临床推广前对该评分工具做进一步验证。

点评：

    婴儿牛奶蛋白过敏发生率大约2-5%，症状可累及皮肤、胃肠道和/或呼吸道症状，可表现为速发反应和迟发反应，部分可危及生命。由于胃肠道症状多种多样，症状识别有赖于家长主观描述，且目前缺乏理想的客观诊断工具，部分可疑CMA婴儿的诊断以及牛奶蛋白特异性IgE结果的解读存在一定挑战。本研究主要关注CoMiSS^TM评分工具用于识别可能从CMFD饮食获益的婴儿，结果具有较好的敏感性和特异性，可在临床工作中尝试使用同时进一步验证。

参考文献：

Salvatore S, Bertoni E, Bogni F, et al. Testing the Cow's Milk-Related Symptom Score (CoMiSS^TM) for the Response to a Cow's Milk-Free Diet in Infants: A Prospective Study. Nutrients.(影响因子：4.171) 2019 Oct 8;11(10). pii: E2402. doi: 10.3390/nu11102402.