哮喘患者痰细胞COVID-19相关基因与人口学特征及皮质类固醇激素的关系

时间：2020年06月08日

背景：2019年冠状病毒疾病（COVID-19）由SARS冠状病毒2（SARS-CoV-2）引起。血管紧张素转换酶2（ACE2）和跨膜蛋白酶丝氨酸2（TMPRSS2）介导病毒感染宿主细胞。作者推测哮喘患者痰细胞ACE2或TMPRSS2基因表达的差异可能识别出有COVID-19发病风险的亚群。

研究方法：分析重症哮喘研究项目-3【一项正在进行的、有6次访问、持续3年的纵向队列研究，其中60%的受试者患有美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）共识定义的严重哮喘】的330名参与者和79例健康对照者的痰细胞ACE2、TMPRSS2和细胞间粘附分子1（ICAM-1）的基因表达。

结果：ACE2基因表达低于TMPRSS2，两者在哮喘组和健康组中的表达水平相似。在哮喘患者中，男性、非裔美国人和糖尿病史与ACE2和TMPRSS2的较高表达有关。吸入皮质类固醇（ICS）与ACE2和TMPRSS2的较低表达有关，而曲安奈德（长效糖皮质激素）治疗并没有降低两种基因的表达。这些发现与ICAM-1不同，ICAM-1基因在哮喘中表达增加，性别、种族和ICS使用相关的差异与ACE2和TMPRSS2不太一致。

结论：ACE2和TMPRSS2在男性、非裔美国人和糖尿病患者中的高表达为监测这些哮喘亚组的COVID-19不良预后提供了依据。使用ICS时，ACE2和TMPRSS2的低表达使ICS作为降低SARS-CoV-2感染易感性和COVID-19发病率的预测因子的前瞻性研究成为可能。

点评：作者从SARS冠状病毒2的受体表达水平寻找哮喘患者中COVID-19 可能的风险因素，并发现ICS与ACE2和TMPRSS2的较低表达有关，这也许预示着常规使用ICS的哮喘患者的COVID-19 风险性有差异。另外，我们知道细胞因子风暴可能在COVID-19发病机制中发挥作用，ICS在呼吸道的抗炎作用可能的潜在影响值得关注。

参考文献：Peters MC, Sajuthi S, Deford P, et al. COVID-19 Related Genes in Sputum Cells in Asthma: Relationship to Demographic Features and Corticosteroids [published online ahead of print, 2020 Apr 29]. Am J Respir Crit Care Med（IF:16.494）. 2020;10.1164/rccm.202003-0821OC. doi:10.1164/rccm.202003-0821OC