哮喘儿童从1个月至13岁的气道阻塞和支气管反应性：一项前瞻性出生队列研究

时间：2020年06月28日

背景：

研究表明，哮喘患儿生命早期即存在气道阻塞和支气管反应性增强，这挑战了“气道炎症导致肺功能低下”的传统观念。未来研究应进一步探索肺功能低下和支气管高反应性是否为一种可增加气道炎症和哮喘症状风险的固有特质，从而建立及时的早期预防措施。

方法：

我们调查了来自哥本哈根2000年儿童哮喘高危前瞻性研究(COPSAC2000)的411名儿童中的367名(89%)，这些儿童的母亲患有哮喘，他们从1个月大时开始测定肺功能和支气管对乙酰甲胆碱的反应性，从3岁起检测体积描记法肺功能和气道可逆性，从4岁起进行寒冷干燥空气过度换气实验，7岁时进行运动激发实验。COPSAC的儿科医生根据症状负荷、吸入皮质类固醇的反应和停药后的复发，按照标准化的规范诊断和治疗哮喘。重复测量混合模型用于分析1个月至13岁患有或从未有哮喘的儿童的肺功能轨迹。

结果：

在出生后的前13年中，患哮喘的儿童和从未患哮喘的儿童的数量分别为97（27％）和270（73％）。 诊断时的中位年龄为2.0岁（IQR 1.2-5.7），缓解的中位年龄为6.2岁（IQR 4.2-7.8）。 与没有哮喘的儿童相比，哮喘儿童的肺功能下降（z分数差异，强制呼气量，-0.31 [95％CI -0.47; -0.15]，p <0.001），气道阻力增加（z分数差异，特异性气道阻力， +0.40 [95％CI +0.24; +0.56]，p <0.001），支气管可逆性增加（第1秒用力呼气容积的变化[ΔFEV1]，+ 3％[95％CI +2％； + 4 ％]，p <0.001），对乙酰甲胆碱的反应性增加（激发剂量的z分数差异，-0.40 [95％CI -0.58; -0.22]，p <0.001），在寒冷干燥空气刺激下的用力呼气容积减少（ΔFEV1 ，-4％[95％CI -7％；-1％]，p <0.01），运动后用力呼气容积减少（ΔFEV1，-4％[95％CI -7％; -1％]，p = 0.02）。气道阻塞和支气管高反应性在症状首次出现前均存在，与病程无关，且症状缓解后没有改善。这些发现的普遍性可能受到队列的高风险性质(所有母亲都诊断为哮喘)、有限的研究规模和较少的种族变异限制。

结论:

1个月至13岁的哮喘患儿在首次出现症状前已经存在气道阻塞和支气管高反应性，但不随哮喘症状持续时间的延长而加重，也不随病情缓解而减轻。这表明，气道阻塞和支气管高反应性是哮喘儿童自新生儿期就存在的的稳定特质，意味着有症状的疾病是这些特质的结果，而不是它们的原因。

点评：

本文提出哮喘患儿在生命早期出现症状之前就已经存在肺功能缺陷，甚至早在1个月大时就已出现气道阻塞和支气管反应性增加，结合本文研究对象均为母亲确诊哮喘的高危儿童，提示我们对具备哮喘“易患体质”儿童应给予相应重视，未来研究应关注对类似患儿早期干预策略的探索工作。

参考文献：Hallas HW, Chawes BL, Rasmussen MA, et al. Airway obstruction and bronchial reactivity from age 1 month until 13 years in children with asthma: A prospective birth cohort study. PLoS Med. 2019;16(1):e1002722. Published 2019 Jan 8. doi:10.1371/journal.pmed.1002722