美泊利单抗（Mepolizumab）在嗜酸性粒细胞表型重症哮喘儿童中应用的长期安全性和药效学

时间：2020年08月19日

背景：

美泊利单抗（Mepolizumab）已被批准用于12岁以上（美国）或6岁以上（欧盟）的嗜酸性粒细胞表型的重症哮喘患者，但尚未评估其在6至11岁儿童中的长期使用情况。

目的：

本文旨在评估美泊利单抗（Mepolizumab）应用于6-11岁患有嗜酸性粒细胞表型的重症哮喘儿童的长期安全性、有效性和药效学。

方法：

在这项开放性、无对照、重复剂量延伸研究（NCT02377427）中，6-11岁嗜酸性粒细胞表型重症哮喘患儿（筛查时血液嗜酸性粒细胞计数≥150细胞/μL或前一年≥300细胞/μL）在52周内根据体重皮下注射美泊利单抗（Mepolizumab）（体重<40 kg 注射40 mg，体重≥40kg 注射100 mg）。研究作为终点的主要结局为发生不良事件和免疫原性，次要结局为血嗜酸性粒细胞绝对计数（细胞/μL），探索性结局为年化恶化率和哮喘控制问卷（或儿童哮喘控制测试分数）。

结果：

52周内，30名儿童接受了美泊利单抗（Mepolizumab），27名（90％）出现治疗中的不良事件，7名（23％）出现严重的不良事件。但没有与治疗有关的严重不良事件，没有致命的不良事件，没有明显的特定不良事件模式，也没有产生抗药物抗体或中和抗体反应。与基线值相比，美泊利单抗（Mepolizumab）减少了血嗜酸性粒细胞计数和哮喘急性发作，并改善了所有治疗组的哮喘控制情况。

结论：

从长期安全性、药效学和有效性数据来看，该研究支持美泊利单抗（Mepolizumab）在嗜酸性粒细胞表型重症哮喘患儿中的正效益风险特征，并且与成人和青少年研究中的数据相似。

点评：

生物制剂如细胞因子拮抗剂（单克隆抗体），可为难治性哮喘提供新的治疗选择。但因为它们仅对某些特定亚型的哮喘患者有效，所以增加了临床上对特定患者选择特定生物制剂的复杂性。本文提供了抗IL-5单抗 美泊利单抗（Mepolizumab）在嗜酸性粒细胞表型重症哮喘儿童中的长期安全性和药效学相关证据，为其进一步临床应用提供了依据。

参考文献：

Long-term safety and pharmacodynamics of mepolizumab in children with severe asthma with an eosinophilic phenotype. Gupta A, Ikeda M, Geng B, Azmi J, Price RG, Bradford ES, Yancey SW, Steinfeld J. J Allergy Clin Immunol. 2019 Aug 16. pii: S0091-6749(19)31046-2. doi: 10.1016/j.jaci.2019.08.005.影响因子：10.228