糠酸莫米松-茚达特罗治疗哮喘的随机双盲三重模拟对照3期临床研究

时间：2020年12月08日

背景:

定量吸入皮质类固醇(ICS)联合长效β2-肾上腺素受体激动剂(LABA)的联合用药制剂（FDCs）治疗哮喘是公认安全有效的。大多数FDCs推荐每天两次给药以达到最佳的治疗效果。此研究（PALLADIUM）目的是评估每天一次的糠酸莫米松加醋酸吲茚达特罗 (MF-IND) 与糠酸莫米松(MF)单药治疗哮喘控制不良患者的疗效和安全性。

方法:

这项为期52周、双盲、三重模拟、平行对照的三期研究招募了来自24个国家316个中心的患者。患者年龄在12岁至75岁之间，诊断为哮喘至少1年，FEV1占预计值百分比50-85%，在接受中剂量或高剂量ICS或低剂量ICS加LABA治疗时，哮喘控制问卷7分至少为1·5分。研究不要求患者有哮喘急性发作。参与者使用交互技术被按比例随机分配(1:1:1:1:1)，并接受持续52周的以下治疗中的一种：高剂量MF-IND  (320 μg, 150 μg)或中剂量的MF-IND  (160 μg, 150 μg)胶囊粉剂，每日1次；高剂量MF (800 μg [400 μg每日2次) 或中剂量MF(每日一次400 μg)吸入粉剂；或高剂量沙美特罗羟萘甲酸盐/氟替卡松丙酸酯 (FLU-SAL; 500 μg, 50 μg)准纳器，每日2次。参与者在早晨和晚上通过Breezhaler、Twisthaler或Diskus设备吸入安慰剂。主要结局是通过重复测量的混合模型进行分析，26周时使用高剂量和中剂量MF-IND治疗患者与MF单药治疗患者，对比基线检查，FEV1谷值改善情况。次要结局之一为使用混合模型重复测量，比较每日一次的高剂量MF-IND与每天两次的高剂量FLU-SAL，在改善第26周的FEV1谷值方面的优劣。对所有接受了至少一剂研究药物的患者进行安全性评估。

结果:

2015年12月29日至2018年5月4日，2216名患者被随机分配(高剂量的MF-IND, n=445;中等剂量MF-IND n = 439;高剂量MF, n = 442;中等剂量MF, n = 444;高剂量FLU-SAL, n=446)，其中1973(89 %)完成研究治疗，234(10·6%)提前停止研究治疗。与对应计量的MF单药治疗相比，高剂量MF-IND(治疗差异(Δ)132毫升(95% CI 88 to 176);p < 0·001)和中等剂量MF-IND(Δ211毫升(167 - 255);p<0·001)在改善第26周FEV1谷值方面表现出优势。高剂量MF-IND在改善第26周FEV1谷值方面不亚于高剂量FLU-SAL（Δ36 mL[-7到80]；p=0.101）。总的来说，各治疗组的不良事件发生率相似。

解读：

第26周研究结果提示，每日一次ICS和LABA的联合制剂 (MF-IND)改善肺功能的效果显著优于ICS单药治疗(MF);在改善FEV1谷值方面，高剂量的MF-IND并不亚于每日两次联合ICS和LABA(高剂量FLU-SAL)。MF-IND的联合应用为哮喘控制提供了一种新方法：每日一次的干粉吸入治疗。

点评：

本文为糠酸莫米松-茚达特罗混合制剂的3期临床研究，证实了该种药物在治疗支气管哮喘，并改善肺功能方面的可靠作用。并再次证实了对于未控制的哮喘和肺功能损伤，ICS+LABA联合制剂作为ICS升级治疗的选择，在疗效方面的优势，为临床实践提供了可靠数据支持。

参考文献

van ZYL-SMIT R N, KRULL M, GESSNER C, et al. Once-daily mometasone plus indacaterol versus mometasone or twice-daily fluticasone plus salmeterol in patients with inadequately controlled asthma (PALLADIUM): a randomised, double-blind, triple-dummy, controlled phase 3 study[J]. Lancet Respir Med, 2020,8(10): 987-999.