根据Arg16Gly beta-2基因型开具哮喘处方:一项青少年随机试验

时间：2021年12月13日

介绍：在年轻哮喘患者中，β2-肾上腺素受体rs1042713 (Arg16氨基酸)A等位基因与长效β2-激动剂(LABA)疗效欠佳相关。我们的目的是评估在哮喘的二线治疗选择中，根据Arg16Gly基因型选择使用LABA或白三烯受体拮抗剂是否会改善儿童哮喘相关生活质量问卷(PAQLQ)结果。

方法：通过覆盖英格兰和苏格兰的初级保健临床研究网络进行一项随机对照试验(RCT)。招募了使用吸入性糖皮质激素的12-18岁哮喘患者。241名受试者(mean±SD age 14.7±1.91 years)随机(1:1)接受个体化治疗(基因型指导处方)或标准指南治疗。经过4周的准备期后，受试者被追踪了12个月。主要观察指标是PAQLQ的变化。哮喘控制、哮喘加重频率和医疗资源的利用是次要结局。

结果：与标准治疗相比，基因型指导处方改善了PAQLQ(0.16，95% CI 0.00-0.31；P =0.049)，尽管这种改善低于预先确定的0.25的临床阈值。AA基因型患者的个体化治疗与更显著的PAQLQ改善相关(0.42,95% CI 0.02-0.81;p = 0.041)。

结论：这是第一个证明与标准治疗相比，基因型指导的哮喘处方在临床结局上有显著改善的随机对照试验。AA纯合基因型的青少年受益最大。这种β2-肾上腺素受体基因型指导治疗在更年轻和更严重的儿童哮喘中的潜在作用值得进一步探索。

点评：哮喘的异质性不仅表现在遗传和环境因素的多样性，还表现为个体对于药物疗效的差异，这种差异可能与单核苷酸基因多态性（SNP）相关。既往一项前瞻性研究显示，在青少年rs1042713多态位点AA纯合子患者中使用LTRA代替LABA可改善哮喘症状和提高生活质量评分，本文采用RCT研究对比AA、AG、GG三种基因型的基因指导治疗与标准治疗的疗效，得到阳性结果。β2肾上腺素受体基因(ADRB2)SNP位点的复杂性和基因之间的相互影响是进一步研究的挑战，但对于实现哮喘的个体化治疗、降低药物不良反应和减少疾病负担有重要意义。

参考文献：Tom Ruffles, Christina J Jones, Colin Palmer, Steve Turner, Jonathan Grigg, Roger Tavendale, Fiona Hogarth, Petra Rauchhaus, Kristina Pilvinyte, Romanie Hannah, Helen Smith, Roberta Littleford, Brian Lipworth, Somnath Mukhopadhyay; Asthma prescribing according to Arg16Gly beta-2 genotype: a randomised trial in adolescents.The European respiratory journal 2021 08;58(2) doi:10.1183/13993003.04107-2020.IF(2020):16.671