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洗衣液和表面活性剂通过增加IL-33表达和激活ILC2s诱导嗜酸性气道炎症
时间:2023年08月08日
背景:流行病学研究表明,清洁工作和频繁使用清洁产品是哮喘的危险因素。据报道,洗涤剂具有打开上皮屏障的作用。然而,洗涤剂是否直接诱导气道炎症及其体内机制仍有待阐明。
方法:两种商用洗涤剂和两种常用的清洁和化妆品表面活性剂(十二烷基硫酸钠和十二烷基苯钠磺酸盐)经鼻给药给小鼠。采用流式细胞术、组织学、ELISA和定量PCR对肺进行分析。用洗衣液刺激人支气管上皮细胞,用定量PCR和蛋白印迹法(Western blotting)分析。使用抗氧化剂评估氧化应激的参与。分析了来自家庭的粉尘样品,通过测量临界胶束浓度(CMC)来确定洗涤剂含量。
结果:洗衣液和表面活性剂诱导的气道嗜酸性粒细胞炎症伴IL-33表达升高和2型固有样淋巴样细胞(ILC2)活化。在Rag2-/-Il2rg-/-和Il33-/-小鼠以及乙酰半胱氨酸(NAC)处理的野生型小鼠中,洗涤剂诱导的嗜酸性气道炎症明显减弱。NAC在体内和体外均可降低洗涤剂诱导气道中IL-33的表达。不同的家庭中的粉尘提取物中都发现了CMC,并且不同家庭间存在显著差异。
结论:洗衣液和表面活性剂通过激活上皮细胞和ILC2在体内诱导嗜酸性气道炎症。它们通过氧化应激诱导IL-33在气道上皮细胞中的表达。此外,存在于室内灰尘中的洗涤剂残留物,可在日常生活中被吸入气道。
点评:哮喘是一种以咳嗽、喘息等症状为特征的慢性气道炎症,已成为全球性的健康问题。室内过敏原和空气污染等与哮喘患病率的增加相关,但具体的病理生理机制暂不明确。上皮细胞在组织和外部环境之间形成物理屏障,以维持组织的稳态。过敏性疾病的症状主要表现在粘膜、皮肤等体表。已证实,在许多过敏性疾病中上皮屏障被破坏,随后过敏原可通过破坏的屏障进入体内。“上皮屏障假说”和“卫生假说”的提出可能为哮喘和过敏性鼻炎等过敏性疾病发生率的增加提供了一个能够被广泛接受的解释。“上皮屏障假说”提到暴露于洗涤剂、家用清洁剂、表面活性剂等工业化有毒物质是上皮屏障损伤的重要因素。漂洗后的衣物残留洗涤剂成分,可破坏人支气管上皮细胞屏障的完整性。此项研究调查了,洗衣粉及表面活性剂诱发2型气道炎症的可能性及其潜在的机制。此项研究表明,洗衣剂可以作为一种作用较强的2型免疫反应诱导物,通过激活ILC2s和IL-5和IL-13,刺激体内嗜酸性气道炎症。家庭环境中存在的大量洗涤剂残留物可能与哮喘发病增加有关。
参考文献:Saito K, Orimo K, Kubo T, et al. Laundry detergents and surfactants-induced eosinophilic airway inflammation by increasing IL-33 expression and activating ILC2s. Allergy. 2023;78(7):1878-1892. DOI:10.1111/all.15762
影响因子:IF(2022)12.4;Q1
