生后1年肠道菌群成熟延迟是儿童过敏性疾病的标志

时间：2023年09月25日

背景：过敏性疾病影响着全世界数百万人。患病率的增加与肠道微生物组的基因及种类改变有关。婴儿免疫系统的成熟与肠道菌群成熟同时发生。微生物组的成分也许会决定婴儿耐受免疫的形成。

方法：此研究采用加拿大健康儿童纵向发育队列（CHILD）对儿童进行前瞻性随访，通过问卷调查和现场临床评估相结合的方式，收集环境暴露、临床评估的详细信息。CHILD研究是一项多中心纵向、前瞻性和普通人群的出生队列研究。在招募、妊娠36周、3月、6月、12月、18月、24月、30月及3岁、4岁和5岁时进行问卷调查，获得环境暴露和健康相关的数据。并在儿童1岁、3岁和5岁时，由父母完成国际儿童哮喘和过敏研究ISAAC问卷。

结果：此研究纳入CHILD出生队列的1 115名儿童。早期生活影响和微生物组特征与5岁时四种不同的过敏性疾病诊断有关：特应性皮炎(AD, n= 367)，哮喘(As, n= 165)，食物过敏(FA, n= 136)和过敏性鼻炎(AR, n= 187)。在鸟枪法宏基因组和代谢组学的亚组分析中（n=589），发现生后1年内微生物群成熟受损是儿童过敏的普遍现象(AD p=0.000014；As p = 0.0073；FA p = 0.00083以及AR p=0.0021)。此外，此研究也发现以黏膜完整性受损、氧化活性升高、二次发酵减少和微量胺升高为特征的的功能和代谢失衡，是介于1岁时微生物群成熟和5岁时发生过敏性疾病间的重要因素（βindirect = −2.28; p = 0.0020）。

结论：微生物群的成熟为识别儿童发育偏差（异常）提供了一个切入点，进而预测和预防过敏性疾病的发生。

点评：哮喘、过敏性鼻炎（或花粉热）、食物过敏和特应性皮炎（或湿疹）往往被作为不同器官的特异性临床诊断而单独进行相关研究。但它们具有以异常2型炎症反应和IgE升高在内的许多共同的病理生理机制，支持其具有相同的疾病起源。在儿童中已经形成特应性进程的概念。迄今为止，很少有研究关注婴儿微生物与多种不同过敏性疾病之间的关系，并且缺乏前瞻性、纵向设计的儿童队列研究。在这项研究中，作者采用加拿大儿童出生队列对过敏性疾病进行表型研究，并且进行了宏基因组和靶向代谢分析。生物胺的积累促进了细菌在肠上皮细胞的粘，能够促使炎症反应持续。微生物群依赖的生物胺种类和数量可能是影响婴儿期免疫耐受形成的一种未被充分认识的机制。此篇文章提醒了后续研究可关注婴儿微生物组对未来疾病的影响，将有助于改善过敏性疾病的预防和预测。

参考文献：Hoskinson C, Dai DLY, Del Bel KL, et al. Delayed gut microbiota maturation in the first year of life is a hallmark of pediatric allergic disease. Nat Commun. 2023;14(1):4785. Published 2023 Aug 29. DOI:10.1038/s41467-023-40336-4

影响因子：IF（2023）16.6；Q1