- 临床文献
文献速递——哮喘的机制综述(2017)第一部分
时间：2018年12月17日
本期文献速递版块向大家介绍的是Peter J Barnes教授发表在Medicine上的综述《Asthma Mechanisms》。文章从哮喘的病理学、哮喘的气道炎症、哮喘的炎症介质、哮喘慢性炎症的作用4个方面，将既往哮喘发病机制相关内容进行了概括性综述，内容条理清晰、简明扼要，对我们更好地认识儿童哮喘有很大帮助。我们将按照Barnes教授的写作思路，分4期向大家呈现本文内容。
摘要
哮喘的特点是气道的慢性过敏性炎症反应，及其导致的支气管收缩、血管扩张、气道水肿和感觉神经末梢活化。哮喘病人的气道中，有多种活化的炎症细胞，包括肥大细胞和树突状细胞，以及活化的淋巴细胞与嗜酸细胞浸润。过敏性哮喘病人的淋巴细胞以Th2型淋巴细胞为主，非过敏性哮喘为固有淋巴细胞为主。严重哮喘病例，Th17细胞也有涉及并与中性粒细胞炎症有关。结构细胞，特别是气道上皮细胞和气道平滑肌细胞，也同样可以释放炎症介质诱发炎症反应。多种炎症介质（＞100）与哮喘有关，包括脂质介质（如半胱氨酰白三烯、前列腺素D2）、细胞因子（特别是T2细胞因子、IL4/5/13）、趋化因子，会募集炎症细胞如Th2细胞和嗜酸细胞浸润气道。慢性炎症可导致结构改变，包括气道上皮细胞的脆性增加、气道平滑肌体积增大、上皮下纤维化、气道平滑肌细胞增生肥大、血管增多、粘液增生。在慢性持续性炎症基础上，病变的急性加重会引起哮喘急性发作和哮喘失控制
关键信息
哮喘是气道的慢性炎症，并有炎症细胞的活化与浸润。
肥大细胞活化会释放炎症介质，造成气道平滑肌细胞收缩，导致支气管收缩。
多种淋巴细胞参与了气道炎症的发生，特别是Th2与ILC2，导致嗜酸细胞性炎症。
慢性炎症会导致结构改变，包括上皮下纤维化，气道平滑肌细胞、粘液分泌细胞、血管增多。
哮喘的病理学
哮喘的病理学是基于支气管活检和哮喘死亡病人肺部解剖得来的。气道黏膜通常被活化的嗜酸细胞和T淋巴细胞浸润，以及活化的黏膜肥大细胞。然而，炎症却并非与疾病严重程度紧密相关，比如一些具有特应性的病人并无哮喘症状。吸入激素通常可以减轻这种炎症。
此外，气道中还会有特征性的结构改变（重构）。气道上皮下的胶原沉积导致基底膜增厚是特征之一，可能是由嗜酸细胞释放成纤维介质引起的。上皮通常较脆弱、经常脱落。气道壁可出现增厚和水肿。在致命的哮喘病例，气道腔可被粘液栓阻塞；粘液栓常由杯状细胞分泌的粘液糖蛋白、通透性增高的血管产生的血浆蛋白共同组成（Figure 1，图片见下页）。气道外观由于血管扩张和血管数量增多（血管新生）会变红。哮喘的不同亚型之间，病理特征相似，包括特异性（外源性）、非特异性（内源性）、职业性、阿司匹林敏感性和儿童期哮喘。炎症改变可见于全部气管至终末细支气管，但并不像慢性阻塞性肺疾病一样累及肺间质。小气道炎症是严重哮喘病人的一项特征性改变。
下一期将与大家分 享第二部分：哮喘的气道炎症，敬请期待！
【参考文献】
Barnes P J. Asthma mechanisms[J]. Medicine, 2016, 44(5):265-270.
