- 临床文献
文献速递：综述--哮喘的机制（2017）第四部分
时间：2018年12月18日
上期文献速递版块向大家介绍了Peter J Barnes教授发表在Medicine上的综述《Asthma Mechanisms》的第三部分：哮喘的炎症介质。本期向大家介绍第四部分：哮喘炎症的作用。
哮喘的炎症的作用 哮喘的慢性炎症反应对气道靶细胞有多重作用，引起特征性的病理生理学改变和重构。持续的炎症和修复过程会自动延续。 气道上皮 气道上皮脱落在AHR的发生中有重要作用，并解释了多种破坏气道上皮的机制——如臭氧暴露、病毒感染、化学增感剂和过敏原（通常是蛋白酶）——是如何导致上皮脱落的。上皮损伤可通过多种机制导致AHR：屏障功能破坏使过敏原易于穿透、可降解特定的肽炎性介质的酶缺失（如中性肽链内切酶）、舒张因子的缺失（上皮衍生舒张因子），以及可引起气道反射神经作用的感觉神经暴露。 纤维化 由于Ⅲ型和Ⅴ型胶原在真正基底膜中的沉积造成纤维化，哮喘病人会出现显著的基底膜增厚。这与嗜酸性粒细胞浸润有关，可能是通过释放前纤维化介质（如转化生长β因子）实现的。纤维化前期的力学操作可改变气道上皮细胞的亚型。气道壁内部的纤维化可引起更严重的哮喘病例出现不可逆的气道缩窄。 气道平滑肌 虽然哮喘病人气道平滑肌可能支气管舒张作用减弱，但在体外实验中其收缩性质也并未增强。在哮喘病人的气道中，气道平滑肌的增生和肥大是特征性改变，可能是受到生长因子（如炎症细胞或上皮细胞释放的血小板衍生生长因子或内皮素-1）刺激的结果。气道平滑肌也会释放多种炎症介质维持气道炎症。特殊选择的部分病人，使用支气管热成形术选择性地笑容部分气道平滑肌可能获得一些临床疗效。 血管 哮喘病人气道粘膜血流显著增加，可导致气道变窄。受生长因子——特别是血管内皮生长因子——的影响，哮喘病人气道会因血管生成作用而出现更多数量的血管。哮喘病人气道中可见炎症引起的毛细血管后微静脉的微血管外渗，导致气道水肿和血浆向气道腔渗出。 黏液分泌物过多 黏液分泌的增多导致半流体粘液栓阻塞哮喘病人气道，特别是致命性哮喘病人。在大气道中可见黏膜下腺体增生，以及上皮杯状细胞数量增加。在哮喘模型的试验中，IL-13可引起黏液分泌过剩。 神经调节 胆碱能通路（如乙酰胆碱作用于毒蕈碱受体）可引起支气管收缩，并由气道感觉神经引发的神经反射活化。炎症介质可活化感觉神经，导致反射性胆碱能性支气管收缩或释放炎症神经肽。长效毒蕈碱拮抗剂对一些严重哮喘病人可有效。炎症产物还可使气道上皮的感觉神经末梢敏感化，形成痛觉敏感神经。感觉神经的多重离子通道，包括瞬时受体电位通道，可能在哮喘病人的咳嗽症状中有重要作用。多种气道细胞（如上皮细胞和肥大细胞）可释放神经营养因子（如神经生长因子），可造成气道感觉神经的增殖与致敏。起到神经也可以释放具有炎症作用的神经递质（如P物质）。 总之，哮喘发病机制的关键信息包括： 哮喘是气道的慢性炎症，并有炎症细胞的活化与浸润。 肥大细胞活化会释放炎症介质，造成气道平滑肌细胞收缩，导致支气管收缩。 多种淋巴细胞参与了气道炎症的发生，特别是Th2与ILC2，导致嗜酸细胞性炎症。 慢性炎症会导致结构改变，包括上皮下纤维化，气道平滑肌细胞、粘液分泌细胞、血管增多。 北京儿童医院变态反应科 许巍
了解发病机制，对于哮喘规范化治疗方案的制订、个体化选择，以及未来哮喘治疗的发展方向都具有重要意义。
