嗜酸性细胞过氧化物酶作为哮喘嗜酸性细胞炎症生物标志物的效用

时间：2024年07月05日

嗜酸性细胞过氧化物酶作为哮喘嗜酸性细胞炎症生物标志物的效用

背景

嗜酸性粒细胞过氧化物酶（eosinophil peroxidase，EPX）与血液和痰嗜酸性粒计数作为哮喘疾病生物标志物的相对效用尚不明确。

目的

确定EPX作为哮喘全身和气道嗜酸粒细胞性炎症生物标志物的效用。

方法

在110名健康对照者中，通过免疫测定法测定血清和痰液中的EPX蛋白，以建立正常参考范围；在480名严重哮喘研究计划(SARP)-3参与者的三年观察期间，重复收集血清和痰液样本，测定EPX蛋白，以确定EPX作为生物标志物的效用。

结果

在三年期间，哮喘患者中27%至31%的血清样本EPX水平高于正常值，36%至53%的痰液样本EPX水平高于正常值。血清中的嗜酸粒细胞和EPX的相关性比痰液中的更高（血清中的rs值为0.74，痰液中的rs值为0.43），在血液嗜酸性粒细胞计数<150细胞/ul的参与者中，27%的人出现了高痰液EPX水平，而在血液嗜酸性粒细胞计数为150-299个细胞/uL的参与者中，42%的人出现了高痰液EPX水平。连续三年有高痰液EPX水平的患者特征表现为严重的气流阻塞、频繁的发作和高黏液栓评分。在对59例接受mepolizumab治疗的患者进行观察期间，96%的患者血清EPX水平恢复正常，但只有49%的患者痰液EPX水平恢复正常。即使痰液EPX水平恢复正常，肺功能仍不正常。

结论

血清EPX是哮喘全身性嗜酸性炎症的有效蛋白质生物标志物，而痰液EPX水平是比痰液嗜酸性粒细胞计数更敏感的气道嗜酸性炎症生物标志物。血液中的嗜酸性粒细胞计数经常漏诊气道嗜酸性炎症，而mepolizumab虽然总是能使全身嗜酸性炎症恢复正常，但往往无法使气道嗜酸性炎症恢复正常。

点评

EPX曾被评估为哮喘患者血液（全身）和气道中嗜酸性粒细胞炎症的蛋白质生物标志物，但EXP相较与嗜酸性粒细胞计数的特异性优势并未被充分评估。该研究利用SARP-3队列的大型生物标本生物库和该队列的深度表型来全面评估EPX和嗜酸性粒细胞作为哮喘全身和气道嗜酸性粒细胞炎症的生物标志物。在SARP-3中，痰中EPX持续高水平的患者的特征包括严重的气流阻塞和频繁发作，提示考虑EPX作为哮喘气流阻塞和/或加重的驱动因素具有病理生理作用。通过EPX测量揭示了血液嗜酸性粒蛋白作为气道嗜酸性细胞增多症的生物标志物的不敏感性，并表明mepolizumab并不总是使气道嗜酸性炎症恢复正常。

参考文献

Tang M, Charbit AR, Johansson MW, Jarjour NN, Denlinger LC, Raymond WW, Peters MC, Dunican EM, Castro M, Sumino K, Erzurum SC, Comhair SA, Moore WC, Levy BD, Israel E, Phipatanakul W, Phillips BR, Mauger DT, Bleecker ER, Wenzel SE, Fajt ML, Woodruff PG, Hastie AT, Fahy JV; National Heart Lung and Blood Institute Severe Asthma Research Program. Utility of eosinophil peroxidase as a biomarker of eosinophilic inflammation in asthma. J Allergy Clin Immunol. 2024 Apr 23:S0091-6749(24)00365-8. doi: 10.1016/j.jaci.2024.03.023. Epub ahead of print. PMID: 38663815.