口服糖皮质激素治疗急性学龄前喘息的疗效：一项随机临床试验的系统综述和个体参与者数据的荟萃分析

时间：2024年07月05日

口服糖皮质激素治疗急性学龄前喘息的疗效：一项随机临床试验的系统综述和个体参与者数据的荟萃分析

背景

口服糖皮质激素通常被用于治疗急性学龄前喘息，尽管它们的益处存在着争议。我们通过系统综述和个体参与者数据（IPD）荟萃分析来评估口服糖皮质激素的临床疗效。

方法

在这个带有个体参与者数据荟萃分析的系统综述中，我们系统地搜索了八个数据库（PubMed、Ovid Embase、CINAHLplus、CENTRAL、ClinicalTrials.gov、EudraCT、EU Clinical Trials Register、WHO Clinical Trials Registry），以寻找1994年1月1日至2020年6月30日发表的随机临床试验。这些试验比较了口服糖皮质激素与安慰剂在12至71个月龄的儿童急性学龄前喘息患者中的应用。我们联系了符合条件的研究的首席研究员，以获取去标识化的个体患者数据。主要研究结果是喘息严重程度评分（WSS）的变化，而次要结果则是住院时间。我们还计算了个体参与者数据集的随访期间六个常见不良事件的汇总估计值。使用了随机效应模型进行一阶段和二阶段荟萃分析。

结果

我们在1994年1月1日至2020年6月30日期间发表的16102项研究中找到了12项符合资格的试验，经过去重复和筛选。我们从七项试验中获得了个体数据，涉及2172名儿童，其中1728名儿童处于符合资格的IPD年龄范围内。在口服糖皮质激素组中，有853名儿童（男性544人[63.8%]，女性309人[36.2%]），在安慰剂组中有875名儿童（男性583人[66.6%]，女性292人[33.4%]）。与安慰剂相比，口服糖皮质激素组在4小时内喘息严重程度评分（WSS）的变化更大（均值差异-0.31 [95% CI -0.38至-0.24]; P=0.011），但在12小时内没有显著差异（-0.02 [-0.17至0.14]; P=0.68），研究之间的异质性较低（I²=0%; τ²<0.001）。口服糖皮质激素组的住院时间显著缩短（-3.18小时 [-4.43至-1.93]; P=0.0021; I²=0%; τ²<0.001）。亚组分析显示，此减少在有哮喘或哮喘史的患者中最为显著（-4.54小时 [-5.57至-3.52]; Pinteraction =0.0007）。不良事件报告较少（七个数据集中的四个），但口服糖皮质激素与呕吐风险增加相关（OR 2.27 [95% CI 0.87至5.88]; τ²<0.001）。大多数数据集（七个中的六个）存在低偏倚风险。

结论

口服糖皮质激素能够减轻急性学龄前喘息的儿童在4小时内的喘息严重程度，并缩短住院时间。对于有喘息或哮喘的孩子来说，口服糖皮质激素在减少住院时间方面可能具有临床意义。

点评

这项研究有几个优点。首先，该研究进行了全面的系统搜索，确保纳入了所有相关的大规模研究。这有助于减少研究结果出版偏差的风险。其次，利用个体参与者数据（IPD）增加了结果的可靠性，因为它扩大了信息量，提高了统计功效。此外，通过特定的分析方法和标准化的研究流程，最大程度地减少了研究偏差。

参考文献：

Lee B, Turner S, Borland M, et al. Efficacy of oral corticosteroids for acute preschool wheeze: a systematic review and individual participant data meta-analysis of randomised clinical trials[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2024: S2213260024000419. DOI:10.1016/S2213-2600(24)00041-9.