度普利尤单抗治疗儿童哮喘的长期安全性和有效性评估(自由哮喘远足LIBERTY ASTHMA EXCURSION)开放标签扩展研究

时间：2024年08月26日

度普利尤单抗治疗儿童哮喘的长期安全性和有效性评估(自由哮喘远足LIBERTY ASTHMA EXCURSION)开放标签扩展研究

背景

在一项为期52周、多国、多中心、3期随机、双盲、安慰剂对照试验的VOYAGE研究中，度普利尤单抗在6-11岁未控制、中重度哮喘患儿中的疗效和安全性得到了证实。本研究的目的是评估在先前参加VOYAGE研究的中重度哮喘患儿中，度普利尤单抗的长期安全性和有效性。

方法

来自VOYAGE的408例中重度哮喘患儿中，有365例参加了为期52周的 开放标签扩展研究（EXCURSION），该研究在17个国家的70个中心开展。240例患儿继续接受附加的度普利尤单抗 (剂量根据体重:在本项EXCURSION研究基线期体重≤30公斤予100毫克，体重超过30公斤予200毫克)，每2周一次皮下注射给药(度普利尤单抗/度普利尤单抗组) ，原125例在VOYAGE研究中接受安慰剂治疗的患儿，开始接受度普利尤单抗治疗(根据体重予100或200毫克)，每2周皮下注射一次 (安慰剂/杜普利尤单抗组)。在方案修订后，对于体重30公斤或以下的患儿，剂量改为每4周300毫克一次。开放标签扩展研究的主要研究终点是在52周的研究期间，总体人群中出现任何因治疗出现的不良事件(TEAE)的患者数量和比例(总体人群定义为：先前完成了VOYAGE 研究的6-11岁中重度哮喘患儿)。统计分析为描述性。该研究已在ClinicalTrials.gov注册(NCT03560466;EXCURSION)。

结果

完成VOYAGE研究的受试儿童有资格可入选EXCURSION研究，研究时间自2018年6月21日至2020年8月18日。在EXCURSION研究中，药物安全性和报告TEAE的患者比例与父母研究(VOYAGE)期间观察到的情况一致。在总体人群中，365例患者中有232例(63.6%)经历了至少一次TEAE (度普利尤/度普利尤单抗组: 147例[61.3%];安慰剂/杜普利尤单抗组:85例[68.0%])。最常报道的TEAE是鼻咽炎、咽炎和上呼吸道感染。

结论

在EXCURSION研究中，度普利尤单抗长期治疗耐受性良好，安全性可接受。

点评

目前可用于6-11岁中重度哮喘患儿的单克隆抗体包括：奥马珠单抗（抗IgE单克隆抗体）、美泊利单抗（抗IL-5单克隆抗体）和度普利尤单抗（抗IL-4/13）。据目前研究检索，此项EXCURSION开放标签扩展研究 首次深入研究了附加生物制剂治疗对 6-11岁中重度哮喘儿童的安全性和有效性，在此开放标签扩展研究中，度普利尤单抗显示重度哮喘发作的持续减少; 这也会使全身糖皮质激素暴露减少，而这对儿童来说非常重要，因为持续暴露于全身糖皮质激素会产生诸多不良反应。此外，度普利尤单抗使该类患儿的肺功能持续改善。

参考文献

Leonard B Bacharier, Jorge F Maspero, et al. Assessment of long-term safety and efficacy of dupilumab in children with asthma (LIBERTY ASTHMA EXCURSION): an open-label extension study. The Lancet. Respiratory medicine 2024 Jan;12(1):45-54 doi:10.1016/S2213-2600(23)00303-X. IF: 76.2