婴儿或儿童早期出现的某种过敏症状常预示未来其他过敏性疾病的发生，这种现象被称为过敏性疾病的自然进程（allergic march），常首先表现为婴儿湿疹或食物过敏，继之发展为哮喘及变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)。瑞典有出生队列研究发现，母乳喂养4个月以上可降低4岁时湿疹的患病风险。在4岁以内，早期湿疹无论持续与否，伴迟发哮喘，或早期哮喘伴迟发湿疹者，母乳喂养同样可作为保护因子。因此，该研究提示，至少在4岁以内，母乳喂养4个月以上可减少湿疹发病风险及过敏进程发生[1]。

西班牙研究认为，食用深度水解配方奶粉可保护IgE介导牛奶过敏患儿，防止其过敏性疾病的进展[2]。德国婴儿营养干预（German Infant Nutritional Intervention,GINI）研究为一项大规模出生队列研究，初始共纳入2252名有过敏性疾病家族史患儿，如患儿不能纯母乳喂养，则在生后4月内以不同配方水解蛋白粉或普通配方奶粉辅以或完全替代母乳，10年的前瞻随访研究发现：部分水解乳清蛋白配方及深度水解酪蛋白配方粉相比普通配方奶粉对特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)有显著预防效应，并可持续至10年无发病率反弹 [3]；目前已长达15年的最新研究结果显示，生后4个月内以深度水解酪蛋白配方干预相比普通配方奶粉，对于青春期哮喘有显著预防作用[4]。

有关益生菌应用，首项关于益生菌治疗湿疹的随机对照研究，以牛奶过敏的轻-中度AD患儿为研究对象，予以深度水解蛋白配方喂养1个月，发现添加益生菌（鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus GG, LGG））组患儿皮肤症状SCORAD评分显著改善，而对照组不然[5]，表明益生菌的添加可加快婴儿湿疹的恢复。近年有最新研究对IgE介导牛奶过敏患儿进行喂养干预并完成3年随访发现，深度水解酪蛋白配方奶粉中添加LGG相比单纯无益生菌添加的水解配方，可显著减少其他过敏症状的发生率，并且可以促进此类患儿的口服耐受[6]。

对于过敏性疾病症状显著的患儿，当不能确定过敏原诱发因素或过敏原避免对症状改善无明显效果时需应用药物治疗。口服抗组胺药可有效缓解AD的瘙痒症状，而口服或鼻用抗组胺药则有效缓解AR相关症状，如鼻痒、喷嚏等。第一代抗组胺药中枢镇静作用较强，婴儿可选用治疗AD，如马来酸氯苯那敏[7]。第二代抗组胺药代表性药物为西替利嗪、氯雷他定，多用于年长儿AR治疗，镇静作用轻微，如西替利嗪已有大量证据表明是治疗儿童过敏性疾病安全有效的用药[8]。ARIA（Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma）指南关于口服H1抗组胺药的药理学、对AR的临床疗效和安全性进行综合评价，有报道新药bilastine（比拉斯汀）可用于AR治疗[9]。对于中-重度AR患儿，在鼻喷或吸入糖皮质激素基础上可联合应用白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特）治疗，国外有指南建议孟鲁司特可用于6岁以上季节性AR患儿，虽然其疗效弱于抗组胺药和鼻喷激素，但联合用药可保证临床疗效，但仍需大规模临床研究证实[10]。我国北京有研究认为，儿童过敏性疾病具心身共患特点，综合评估更能反应临床疗效，而在常规治疗基础上加服孟鲁司特，可增强过敏性疾病的综合疗效[11]。

相比对症用药，过敏原特异性免疫治疗（又称脱敏治疗）则是可能改变过敏性疾病病情发展的唯一治疗。意大利有研究得出，对于5岁以上儿童及成人,特异性免疫治疗联合单纯用药可有效阻止鼻炎向哮喘的进展[12]。而对于儿童，舌下免疫治疗因其安全无创而受到关注，有研究显示，以同季节草木花粉过敏原做舌下脱敏治疗，持续3年，在改善花粉症患儿症状的同时，可有效减少该类患儿季节性哮喘的发病，并可降低进展哮喘的风险。脱敏治疗可防止户尘螨过敏患儿发生新的变应原致敏，但关于舌下脱敏的此效应结果不甚一致[13]。

参考文献

[1]Kull I, Böhme M, Wahlgren C F, et al. Breast-feeding reduces the risk for

   childhood eczema[J].Journal of allergy and clinical immunology, 2005, 116(3):

   657-661.

[2]Sánchez‐Valverde F, Gil F, Martinez D, et al. The impact of caesarean delivery

   and type of feeding on cow’s milk allergy in infants and subsequent development

   of allergic march in childhood[J]. Allergy, 2009, 64(6): 884-889.

[3]von Berg A, Filipiak-Pittroff B, Krämer U, et al. Allergies in high-risk

   schoolchildren after early intervention with cow's milk protein hydrolysates:

   10-year results from the German Infant Nutritional Intervention (GINI) study[J].

   Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2013,131(6): 1565-1573. e5.

[4] von Berg A, Filipiak-Pittroff B, Schulz H, et al, Allergic manifestation 15 years after early intervention with hydrolyzed formulas--the GINI Study. Allergy. 2016, 71(2):210-9.

[5]Majamaa H, Isolauri E. Probiotics: a novel approach in the management of food

   allergy[J].Journal of Allergy and Clinical immunology, 1997, 99(2): 179-185.

[6] Roberto Berni Canani, Margherita Di Costanzo, Giorgio Bedogni, et al, Extensively hydrolyzed casein formula containing Lactobacillus rhamnosus GG reduces the occurrence of other allergic manifestations in children with cow’s milk allergy: 3-year randomized controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2017;139:1906-13.

[7]向莉, 申昆玲. 儿童常见过敏性疾病诊疗概述[J]. 中国医学前沿杂志 (电子

   版), 2013 (8):1-5.

[8]Scordamaglia F, Compalati E, Baiardini I, et al. Levocetirizine in the treatment of

   allergic diseases[J]. Expert Opin Pharmacother 2009.10(14):2367-77.

[9]Bousquet J, Ansótegui I, Walter Canonica G, et al. Establishing the place in

   therapy of bilastine in the treatment of allergic rhinitis according to ARIA:

   evidence review[J]. Current Medical Research & Opinion, 2011, 28(1): 131-139.

[10]Yilmaz O, Altintas D, Rondon C, et al. Effectiveness of montelukast in pediatric

   patients with allergic rhinitis[J]. International journal of pediatric

   otorhinolaryngology, 2013, 77(12): 1922-1924.

[11]聂亚玲, 许鹏飞, 史杰. 孟鲁司特治疗小儿过敏性疾病疗效观察[J]. 中国实

   用儿科杂志, 2012, 27(6): 449-451.

[12]Marogna M, Falagiani P, Bruno M, et al. The allergic march in pollinosis: natural

   history and therapeutic implications[J]. International archives of allergy and

   immunology, 2004, 135(4): 336-342.

[13]Novembre E, Galli E, Landi F, et al. Coseasonal sublingual immunotherapy

   reduces the development of asthma in children with allergic rhinoconjunctivitis[J].

   Journal of allergy and clinical immunology, 2004, 114(4): 851-857.